Jak sztywność tkanek nowotworowych wpływa na skuteczność immunoterapii?

W prestiżowym czasopiśmie Cancer Discovery (IF=29.5), wydawanym przez American Association for Cancer Research (AACR), ukazała się publikacja pt. „Extracellular matrix stiffness controls Transposable Elements through Pin1 to promote immune evasion in breast cancer”, której współautorką jest dr Paulina Nastały z Zakładu Onkologii Translacyjnej Międzyuczelnianego Wydziału Biotechnologii UG i GUMed.

Badania, prowadzone pod kierownictwem prof. Giannino Del Sala z ICGEB, Uniwersytetu w Trieście oraz IFOM w Mediolanie, ujawniają nowy mechanizm łączący właściwości mechaniczne mikrośrodowiska nowotworu z jego zdolnością do unikania odpowiedzi immunologicznej.

Naukowcy wykazali, że zwiększona sztywność macierzy zewnątrzkomórkowej sprzyja akumulacji białka Pin1 w jądrze komórkowym, co prowadzi do wyciszenia elementów transpozycyjnych i ograniczenia aktywacji szlaku cGAS–STING. W rezultacie komórki nowotworowe stają się mniej rozpoznawalne dla układu odpornościowego.

Co istotne, zahamowanie aktywności Pin1 przy użyciu leków już stosowanych w praktyce klinicznej – kwasu all-trans-retinowego (ATRA) i trójtlenku arsenu (ATO) – zwiększało skuteczność immunoterapii w przedklinicznych modelach raka piersi.

Odkrycie otwiera nowe perspektywy w opracowywaniu strategii terapeutycznych pozwalających przełamywać oporność nowotworów na immunoterapię, wskazując na istotną rolę mechaniki tkanek i organizacji chromatyny w regulacji odpowiedzi przeciwnowotworowej. Potencjalne zastosowanie tej strategii u pacjentów wymaga dalszych badań klinicznych.

Publikacja: Extracellular matrix stiffness controls Transposable Elements through Pin1 to promote immune evasion in breast cancer

Cancer Discovery, 2026. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-0942.